Farmacología de receptores dopaminérgicos y alfa...

Notes: Bibliografía: página 431-432
Sumario: La dopamina es un fármaco conocido desde principios de siglo, ampliamente estudiado y utilizado en la terapéutica hospitalaria. Sin embargo, sus acciones sobre los receptores alfa adrenérgicos postsinápticos vasculares han sido motivo de estudio y controversia en fechas recientes. Se ha intentado establecer un paralelismo entre los receptores dopaminérgicos centrales y los periféricos y se han caracterizado dos tipos de receptores dopaminérgicos vasculares: DA-1 y DA-2, de gran interés en la actualidad, debido a la aparición de fármacos agonistas y antagonistas para cada uno de ellos. La disminuciónde las resistencias vasculares por estímulo del receptor dopaminérgico puede ser aconsejable en el tratamiento del shock y la hipertensión. También se han encontrado puntos de similitud funcional entre los receptores alfa-2 y DA-2 presinápticos. En el presente trabajo hemos comprobado los efectos de dopamina y otros fármacos agonistas adrenérgicos en la pithed-rat. En este modelo experimental podemos descartar los efectos centrales sobre presión arterial. Dopamina se comporta como un agonista mixto alfa-1/alfa-2, mientras que metoxamina se comporta como agonista alfa-1, y los compuestos B-HT 920 y B-HT 933 como agonistas alfa-2, si bien el B-HT 920 presentó débiles efectos alfa-1. Para estas valoraciones se utilizaron los antagonistas selectivos de receptores alfa-1 y alfa-2, prazosin y yohimbina, respectivamente. El bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos vasculares postsinápticos con ellos hizo que los incrementos de presión arterial ocasionados por los agonistas fuesen menores. El bloqueo de receptores dopaminérgicos con Haloperidol y Sulpiride no incrementa el efecto presor de los compuestos anteriormente señalados. Para ver efectos en el receptor DA-1 postsináptico fue preciso utilizar un agonista más selectivo de estos receptores (SKF 38393) y estudiar las modificaciones que se producían con él sobre los incrementos presores inducidos por el estímulo eléctrico del segmento tronco-lumbar (frecuencias comprendidas entre 0,2 y 10 Hz). El efecto de la noradrenalina liberada fue menor en presencia de SKF 38393, pudiéndose prevenir esta modificación con el antagonista selectivo del receptor DA-1 SCH23390.